吉本興業の社長、吉本高行の邸宅新築披露パーティーが開かれたその晩。出席者の人気落語家、桂文珍が金庫室の中で殺された！目撃者はいない。誰がいったい何の目的で彼を殺したのか？パーティー出席者は、のりお、紳助、阪神、巨人、いくよ、くるよ、サブロー、シロー、そして社長の高行とその娘のあやこの１０名。この中に犯人がいるはずなのだが…。今は芸能界を離れ、探偵事務所を営むかつてのお笑いタレント、明石家さんまが事件解決に乗り出した。ちょっと頼りない彼を補佐するのは助手のまんちゃんこと今井次郎。さんまとまんちゃん、この二人の行く手には数々の謎やアクシデントが待ち受けていた。本当に事件を解決できるのかって？それはゲームをやってみてのお楽しみ…。